Allegro migräne erfahrungen

Dokument:08.08.2008   Technische Information (Deutsch) Änderung

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1.3.1.1.b ZUSAMMENFASSUNG DER PRODUKTMERKMALE (Deutschland)

Fachkundige Information

(Produktmerkmale/SPC)

Allegro^®
2,5 mg Filmtabletten

Eine Filmtablette enthält 2,5 mg Frovatriptan (als Succinat-Monohydrat).

Weitere Inhaltsstoffe: ca.

100 mg Lactose pro Filmtablette

Die vollständige Liste der sonstigen Bestandteile finden Sie unter Abschnitt 6.1.

Dragtablette

Runde, bikonvexe weiße Filmtablette mit der Prägung „m“ auf der einen und „2,5“ auf der anderen Seite.

4.1 Anwendungsgebiete

Akutbehandlung der Kopfschmerzphase, Migräneattacken mit Aura bzw ohne.

4.2 Dosierung, Art und Dauer der Anwendung

Allgemeines

Frovatriptan sollte so bald wie möglich nach Beginn eines Migränekopfschmerzes eingenommen werden, ist aber auch bei späterer Einnahme wirksam.

Frovatriptan sollte nicht prophylaktisch angewendet werden. Die Filmtabletten sollten unzerkaut mit ausreichend Wasser geschluckt werden.

Wenn Sie auf die erste Dosis Frovatriptan nicht ansprechen, nehmen Sie keine zweite Dosis für denselben Migräneanfall ein, da kein Nutzen nachgewiesen wurde.

Bei nachfolgenden Migräneanfällen kann Frovatriptan erneut angewendet werden.

Erwachsene (im Alter von 18 bis 65 Jahren)

Die empfohlene Einzeldosis beträgt 2,5

Daher wird die Anwendung des Arzneimittels in dieser Altersgruppe nicht empfohlen.

Ältere Patienten (über 65 Jahre)

Es liegen nur begrenzte Daten zur Anwendung von Frovatriptan bei Patienten über 65 Jahren vor.

Daher wird die Anwendung bei dieser Patientengruppe nicht empfohlen.

Nierenfunktionsstörung

Bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung ist keine Dosisanpassung erforderlich (siehe 5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften).

Leberfunktionsstörung

Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberfunktionsstörung ist keine Dosisanpassung erforderlich (siehe 5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften).

Frovatriptan ist bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung kontraindiziert (siehe 4.3 Gegenanzeigen).

4.3 Gegenanzeigen

- Überempfindlichkeit gegen Frovatriptan oder einen der sonstigen Bestandteile.

- Patienten mit einer Vorgeschichte von Myokardinfarkt, ischämischer Herzkrankheit, koronarer Vasospasmus (z.

B. Prinzmetal-Angina), peripherer Gefäßerkrankung, Patienten mit Symptomen oder Anzeichen einer ischämischen Herzkrankheit.

- Mittelschwerer oder schwerer Bluthochdruck, unkontrollierter leichter Bluthochdruck.

- Früherer Schlaganfall (Apoplex) oder vorübergehender ischämischer Anfall (TIA) in der Vorgeschichte.

- Schweres Leberversagen (Child-Pugh C).

- Gleichzeitige Anwendung von Frovatriptan mit Ergotamin oder Ergotaminderivaten (einschließlich Methysergid) oder andere 5-Hydroxytryptamin (5-HT₁)-Rezeptoragonisten.

4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung

Frovatriptan sollte nur angewendet werden, wenn die Diagnose Migräne bestätigt ist.
Frovatriptan ist nicht für die Behandlung von hemiplegischer, basilärer oder ophthalmoplegischer Migräne vorgesehen.

Wie bei anderen Behandlungen für Bei Migräneanfällen, bei Patienten ohne vorherige Migränediagnose oder bei Migränepatienten mit atypischen Symptomen ist es notwendig, vor der Behandlung der Kopfschmerzen andere potenziell schwerwiegende neurologische Erkrankungen auszuschließen.

Es ist zu beachten, dass Menschen mit Migräne ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung bestimmter zerebrovaskulärer Erkrankungen (z. B. Schlaganfall oder TIA) haben.

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Frovatriptan während der Auraphase, vor dem Einsetzen der Migränephase des Kopfschmerzes, ist nicht erwiesen.

Wie andere 5-HT₁Rezeptoragonisten sollte Frovatriptan nicht an Patienten mit Risikofaktoren für Herzkranzgefäße verabreicht werden Krankheit (KHK), einschließlich starker Raucher oder Personen, die sich einer Nikotinersatztherapie unterziehen, ohne vorherige kardiovaskuläre Beurteilung (siehe 4.3 Kontraindikationen).Besondere Aufmerksamkeit sollte postmenopausalen Frauen und Männern über 40 Jahren gewidmet werden, die diese Risikofaktoren aufweisen.
Herz-Kreislauf-Tests können möglicherweise nicht alle Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen erkennen.

In sehr seltenen Fällen kam es bei der Anwendung von 5-HT₁Rezeptor-Agonisten zu schwerwiegenden kardialen Nebenwirkungen, auch bei Patienten ohne zugrunde liegende Herz-Kreislauf-Erkrankung.

Nach der Verabreichung von Frovatriptan können vorübergehende Symptome wie Brustschmerzen und Engegefühl auftreten, die intensiv sein und in den Nackenbereich ausstrahlen können (siehe 4.8 Nebenwirkungen).

Wenn diese Symptome hinweisend sind.

Wenn eine ischämische Herzerkrankung in Betracht gezogen wird, sollte keine weitere Dosis Frovatriptan verabreicht und zusätzliche Untersuchungen durchgeführt werden.

Es wird empfohlen, 24 Stunden nach der Verabreichung von Frovatriptan zu warten, bevor ein Arzneimittel auf Ergotaminbasis angewendet wird. Nach der Einnahme eines Arzneimittels auf Ergotaminbasis sollten mindestens 24 Stunden vergehen, bevor Frovatriptan verabreicht wird (siehe 4.3 Gegenanzeigen und 4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen).

Bei zu häufiger Anwendung (wiederholte Anwendung über mehrere Tage hintereinander, was einer unsachgemäßen Anwendung entspricht) kann es zu einer Anreicherung des Wirkstoffs kommen, was zu verstärkten Nebenwirkungen führt.
Die langfristige Einnahme jeglicher Art von Kopfschmerzmedikamenten kann den Zustand verschlechtern.

Wenn dies geschieht oder vermutet wird, suchen Sie einen Arzt auf und brechen Sie die Behandlung ab. Bei Patienten, die trotz (oder wegen) der regelmäßigen Einnahme von Analgetika häufig oder täglich unter Kopfschmerzen leiden, sollte die Möglichkeit eines Kopfschmerzes bei Medikamentenübergebrauch in Betracht gezogen werden.

Überschreiten Sie nicht die empfohlene Dosis von Frovatriptan.

Dieses Arzneimittel enthält Laktose.

Daher sollten Patienten mit der seltenen erblichen Galaktoseintoleranz, Laktasemangel oder Glukose-Galaktose-Malabsorption dieses Arzneimittel nicht einnehmen.

Bei gleichzeitiger Anwendung von Triptanen (5-HT₁Rezeptoragonisten) und pflanzlichen Zubereitungen, die Johanniskraut (Hypericum perforatum) enthalten, können Nebenwirkungen häufiger auftreten.

4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und anderen Arzneimittelwechselwirkungen

•Häufige Anwendung kontraindiziert

Ergotamin und Ergotaminderivate (einschließlich Methysergid) und andere 5-HT_{1-Rezeptoragonisten}

Risiko von Bluthochdruck und Koronararterienstenose aufgrund additiver vasokonstriktorischer Wirkungen bei gleichzeitiger Verabreichung im selben Migräneanfall (siehe 4.3 Kontraindikationen).
Mögliche Auswirkungen Zusatzstoff.

Es wird empfohlen, nach der Verabreichung von Arzneimitteln auf Ergotaminbasis mindestens 24 Stunden zu warten, bevor Frovatriptan verabreicht wird. Ebenso wird empfohlen, nach der Verabreichung von Frovatriptan 24 Stunden zu warten, bevor ein Arzneimittel auf Ergotaminbasis verabreicht wird (siehe 4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung).

•Eine weit verbreitete Anwendung wird nicht empfohlen

Monoaminoxidasehemmer

Frovatriptan ist kein MAO-A-Substrat und es besteht ein potenzielles Risiko seines Auftretens.

Allerdings kann es zu einem Serotonin-Syndrom oder Bluthochdruck kommen (siehe 5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften).

• Bei gleichzeitiger Anwendung ist Vorsicht geboten

Selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (Citalopram, Fluoxetin, Fluvoxamin, Paroxetin, Sertralin)

Potenzielles Risiko einer koronaren Hypertonie Vasokonstriktion oder Serotonin Syndrom
Um dies zu verhindern, ist es notwendig, das empfohlene Dosierungssyndrom strikt einzuhalten.

Methylergometrin

Gefahr von Bluthochdruck, Verengung der Herzkranzgefäße

Fluvoxamin

Fluvoxamin ist ein starker Inhibitor des Cytochroms CYP1A2 und kann die Konzentration von Frovatriptan im Blut erhöhen 27-49 %.

Orale Verhütungsmittel

Bei Frauen, die orale Kontrazeptiva einnahmen, waren die Frovatriptan-Konzentrationen um 30 % höher als bei Frauen, die sie nicht einnahmen.

Es wurde kein Anstieg der Häufigkeit von Nebenwirkungen berichtet.

Hypericum perforatum (Johanniskraut, oral)

Wie bei anderen Triptanen kann das Risiko eines Serotonin-Syndroms erhöht sein.

4.6 Schwangerschaft und Stillzeit

Schwangerschaft

Die Sicherheit von Frovatriptan bei schwangeren Frauen wurde nicht nachgewiesen.
Tierstudien haben eine Reproduktionstoxizität gezeigt (siehe 5.3 Präklinische Sicherheitsdaten).

Das potenzielle Risiko für den Menschen ist unbekannt. Frovatriptan sollte während der Schwangerschaft nicht angewendet werden, es sei denn, dies ist unbedingt erforderlich.

Laktation

Frovatriptan und/oder seine Metaboliten werden in die Milch säugender Ratten ausgeschieden. Die maximale Konzentration in der Milch ist viermal höher als im Blut.Obwohl nicht bekannt ist, ob Frovatriptan oder seine Metaboliten in die Muttermilch übergehen, wird die Anwendung von Frovatriptan bei stillenden Frauen nicht empfohlen, es sei denn, dies ist eindeutig erforderlich.

In diesem Fall sollte ein 24-Stunden-Intervall eingehalten werden.

4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen

Es wurden keine Studien zu den Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen durchgeführt.
Sowohl Migräne als auch die Behandlung mit Frovatriptan können Schläfrigkeit verursachen.

Den Patienten sollte geraten werden, ihre Fähigkeit zu berücksichtigen, während Migräneattacken und nach der Verabreichung von Frovatriptan komplexe Aufgaben wie Autofahren auszuführen.

4.8 Nebenwirkungen

Frovatriptan wurde über 2.700 Patienten in der empfohlenen Dosis von 2,5 mg verabreicht, und die häufigsten Nebenwirkungen (<  10 %) waren Schwindel, Müdigkeit, Parästhesien, Kopfschmerzen und Hitzegefühl blinkt.

In klinischen Studien mit Frovatriptan berichtete Nebenwirkungen waren vorübergehend, im Allgemeinen leicht bis mittelschwer und selbstlimitierend. Einige dieser Nebenwirkungen können auch durch die Migräne selbst verursacht werden.

In der folgenden Tabelle sind alle Nebenwirkungen aufgeführt, die im Zusammenhang mit der Behandlung mit Frovatriptan 2,5 mg angesehen wurden und in den vier placebokontrollierten Studien häufiger auftraten als unter Placebo.

Sie sind in absteigender Reihenfolge der Häufigkeit und nach Organsystemklasse aufgeführt. Es gibt keine Nebenwirkungen in den Kategorien „Sehr häufig“ (≥ 1/10), „Sehr selten“ (≥ 1/10.000) und „Unbekannt“.

Bluthochdruck

ORGANSYSTEMKLASSE	Häufig ≥ 1/100 - < 1/10	Gelegentlich ≥ 1/1000 - < 1/100	Selten ≥ 1/10.000 - < 1/1000
Erkrankungen des Blut- und Lymphsystems	Lymphadenopathie
Stoffwechsel- und Ernährungskrankheiten Störungen	Dehydration	Hypoglykämie
Psychische Störungen	Angst, Schlaflosigkeit, Verwirrung, Nervosität, Unruhe, Depression, Depersonalisierung	Anormale Träume, Persönlichkeit Störungen
Störungen des Nervensystems	Schwindel, Parästhesie, Kopfschmerzen, Schläfrigkeit, Dysästhesie, Hypästhesie	Geschmacksstörung, Zittern, Aufmerksamkeitsstörung, Lethargie, Hyperästhesie, Sedierung, Schwindel, unwillkürliche Muskelbewegungen Krämpfe	Amnesie, Hypertonie, Hypotonie, Hyporeflexie, Bewegungsstörungen
Augenerkrankungen	Sehstörungen	Augenschmerzen, Augenreizung, Lichtscheu	Nacht Blindheit
Erkrankungen des Ohrs und des Labyrinths	Tinnitus, Ohrenschmerzen	Ohrenprobleme, Ohrenkrankheiten, Ohrenjucken, Hörüberempfindlichkeit
Erkrankungen der Atemwege, Erkrankungen des Brustkorbs und Mediastinum	Druck im Hals	Rhinitis, Sinusitis, Hals- und Kehlkopfschmerzen	Nasenbluten, Schluckauf, Hyperventilation, Atemwegserkrankungen, Halsreizung
Magen-Darm Störungen	Übelkeit, Mundtrockenheit, Verdauungsstörungen, Bauchschmerzen	Durchfall, Dysphagie, Blähungen/Flatulenz, Magenbeschwerden, Blähungen	Verstopfung, Aufstoßen, gastroösophageale Refluxkrankheit, Reizdarmsyndrom, Herpes, wunde Lippen, Ösophagusspasmus, Magengeschwür Geschwüre, Speicheldrüsenschmerzen, Stomatitis, Zahnschmerzen
Haut und Krankheiten Unterhautgewebe	Übermäßiges Schwitzen	Juckreiz	Erythem, Piloerektion, Purpura, Urtikaria
Erkrankungen der Skelettmuskulatur, des Bindegewebes und der Knochen	Steifheit und Schmerzen des Bewegungsapparates, Gliederschmerzen, Rückenschmerzen, Gelenkschmerzen
Erkrankungen der Nieren und Harnwege Trakt	Häufigkeit, Polyurie	Nykturie, Nierenschmerzen
Erkrankungen der Genitalien und der Brustdrüse	Brustspannen
Allgemeine Erkrankungen und Ort der Verabreichung	Müdigkeit, Brustbeschwerden	Brustschmerzen, Wärmegefühl, Temperaturunverträglichkeit, Schmerzen, Schwäche, Durst, Langsamkeit, gesteigerter Antrieb, Unwohlsein	Fieber
Tests	Bilirubin erhöht, verringert Kalzium, abnormale Urintestergebnisse
Verletzungen, Vergiftungen und Komplikationen nach Eingriffen	Biss (von selbst hinzugefügt)

Die in zwei langfristigen, offenen klinischen Studien beobachteten Nebenwirkungen unterschieden sich nicht von den oben genannten.

Überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich Nach der Markteinführung wurde über Hautreaktionen und Fälle von anaphylaktischem Schock berichtet.

Die Häufigkeit ist nicht bekannt.

4.9 Überdosierung

Es liegen nur begrenzte Daten zur Überdosierung mit Frovatriptan Filmtabletten vor. Die maximale orale Einzeldosis von Frovatriptan, die männlichen und weiblichen Migränepatienten verabreicht wurde, betrug 40 mg (16-fache der empfohlenen klinischen Dosis von 2,5 mg), und die maximale Einzeldosis, die gesunden Männern verabreicht wurde, betrug 100 mg (40-fache der empfohlenen klinischen Dosis).

Bei beiden Dosierungen traten keine anderen als die in Abschnitt 4.8 genannten Nebenwirkungen auf. erwähnt. Nach der Markteinführung wurde jedoch über einen schwerwiegenden Fall eines koronaren Vasospasmus berichtet. Der Patient nahm an drei aufeinanderfolgenden Tagen ein trizyklisches Antidepressivum zur Migräneprophylaxe und das Vierfache der empfohlenen Dosis Frovatriptan ein.

Der Patient erholte sich vollständig.

Es gibt kein spezifisches Gegenmittel gegen Frovatriptan. Die Eliminationshalbwertszeit von Frovatriptan beträgt etwa 26 Stunden (siehe 5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften).

Die Auswirkung von Hämodialyse oder Peritonealdialyse auf die Serumkonzentrationen von Frovatriptan ist nicht bekannt.

Behandlung

Im Falle einer Überdosierung mit Frovatriptan sollte der Patient mindestens 48 Stunden lang engmaschig überwacht und gegebenenfalls eine unterstützende Behandlung durchgeführt werden eingeführt.

5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften

Pharmakotherapeutische Gruppe: Selektive 5-HT₁-Rezeptor-Agonisten, ATC-Code: N02CC07

Frovatriptan ist ein selektiver 5-HT-Rezeptor-Agonist, der eine hohe Affinität zu den 5-HT_1B- und 5-HT_1D-Bindungsstellen in Radioliganden-Assays aufweist und eine ausgeprägte Markierung aufweist agonistische Wirkung auf 5-HT_1B und 5-HT_1B in funktionellen biologischen Tests 5-HT_1D-Rezeptoren.

Es zeigt eine deutliche Selektivität gegenüber 5-HT_1B/1D-Rezeptoren und hat keine signifikante Affinität zu 5-HT₂-, 5-HT₃-, 5-HT₄-, 5-HT₆-, α-adrenergen oder Histaminrezeptoren. Frovatriptan hat keine signifikante Affinität zu Benzodiazepin-Bindungsstellen.

Es wird angenommen, dass Frovatriptan eine selektive Wirkung auf extrazerebrale intrakranielle Arterien hat und eine übermäßige Erweiterung dieser Gefäße während eines Migräneanfalls verhindert.

Bei klinisch relevanten Konzentrationen verursachte Frovatriptan eine Verengung isolierter menschlicher Hirnarterien mit geringer oder keiner Wirkung auf isolierte menschliche Koronararterien.

Die klinische Wirksamkeit von Frovatriptan bei der Behandlung von Migränekopfschmerzen und damit verbundenen Symptomen wurde in drei multizentrischen, placebokontrollierten Studien untersucht.

In diesen Studien war Frovatriptan 2,5 mg dem Placebo hinsichtlich der Linderung der Kopfschmerzen 2 und 4 Stunden nach der Verabreichung und der Zeit bis zur ersten Besserung durchweg überlegen. Eine Schmerzlinderung (Verbesserung der Kopfschmerzen von mäßigen/starken zu keinen/leichten Kopfschmerzen) wurde nach 2 Stunden bei 37-46 % der Patienten unter Frovatriptan und bei 21-27 % der Patienten unter Placebo erreicht.
Eine vollständige Schmerzlinderung wurde nach 9-2 Stunden erreicht.

14 % der Frovatriptan-Patienten und 2-3 % der Placebo-Patienten. Die maximale Wirksamkeit wird erreicht, wenn Frovatriptan innerhalb von 4 Stunden verabreicht wird.
In einer vergleichenden klinischen Studie war die Wirksamkeit von Frovatriptan 2,5 mg nach 2 und 4 Stunden etwas geringer als die von Sumatriptan 100 mg. Die Häufigkeit unerwünschter Ereignisse war bei Frovatriptan 2,5 mg im Vergleich zu Sumatriptan 100 mg etwas geringer.

Eine Studie zum Vergleich von Frovatriptan 2,5 mg und Sumatriptan 50 mg wurde nicht durchgeführt.

Bei gesunden älteren Probanden wurden nach Verabreichung einer einzelnen oralen Dosis von 2,5 mg Frovatriptan bei einigen Probanden vorübergehende Veränderungen des systolischen Blutdrucks im normalen Bereich beobachtet.

5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften

Absorption

Po Nach einer oralen Einzeldosis von 2,5 mg bei gesunden Bei Freiwilligen betrug die mittlere maximale Frovatriptan-Blutkonzentration (C_max), die innerhalb von 2 bis 4 Stunden erreicht wurde, 4,2 ng/ml bei Männern und 7,0 ng/ml bei Frauen.

Die mittlere Fläche unter der Kurve (AUC) betrug 42,9 bzw. 94,0 ng h/ml bei Männern und Frauen. Die orale Bioverfügbarkeit betrug 22 % bei Männern und 30 % bei Frauen. Die Pharmakokinetik von Frovatriptan war bei gesunden Probanden und Migränepatienten vergleichbar. Ebenso gab es keine Unterschiede in den pharmakokinetischen Parametern während oder zwischen Migräneattacken.

Über den in klinischen Studien getesteten Dosisbereich (1 mg bis 40 mg) zeigte Frovatriptan im Allgemeinen eine lineare Pharmakokinetik.

Nahrungsmittel hatten keinen signifikanten Einfluss auf die Bioverfügbarkeit von Frovatriptan, verzögerten jedoch leicht die t_max um ca.

1 Stunde.

Verteilung

Das Verteilungsvolumen von Frovatriptan im Steady State nach intravenöser Verabreichung von 0,8 mg betrug 4,2 l/kg bei Männern und 3,0 l/kg bei Frauen.
Die Bindung von Frovatriptan an Serumproteine ​​war gering (ungefähr 15 %). Die reversible Bindung an Blutzellen betrug im Steady State etwa 60 %, ohne Unterschied zwischen Männern und Frauen.

Im Steady State betrug das Blut-Plasma-Verhältnis etwa 2:1.

Stoffwechsel

Nach oraler Verabreichung von 2,5 mg radioaktiv markiertem Frovatriptan an gesunde männliche Freiwillige wurden 32 % der Dosis im Urin und 62 % im Kot ausgeschieden. Zu den im Urin ausgeschiedenen radioaktiv markierten Verbindungen gehörten Frovatriptan, Hydroxyfrovatriptan, N-Acetyldesmethylfrovatriptan, Hydroxy-N-acetyldesmethylfrovatriptan und unverändertes Desmethylfrovatriptan sowie mehrere andere Metaboliten in geringen Mengen.

Desmethyl-Frovatriptan hatte eine Affinität zu 5-HT₁-Rezeptoren, die etwa dreifach niedriger war als die der Ausgangssubstanz. N-Acetyldesmethylfrovatriptan zeigte nur eine geringe Affinität zu 5-HT₁Rezeptoren. Die Aktivität anderer Metaboliten wurde nicht getestet. In-vitro-Ergebnisse zeigten, dass CYP1A2 das wichtigste Cytochrom-P450-Isoenzym ist, das am Metabolismus von Frovatriptan beteiligt ist.

Frovatriptan hemmt oder induziert CYP1A2 in vitro nicht. Frovatriptan ist kein Inhibitor der humanen Monoaminoxidase (MAO)-Enzyme oder Cytochrom-P450-Isoenzyme und weist daher ein geringes Potenzial für Arzneimittelwechselwirkungen auf (siehe Abschnitt 4).5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen).

Frovatriptan ist kein MAO-Substrat.

Elimination

Die Elimination von Frovatriptan erfolgt zweiphasig und die Verteilungsphase dauert 2 bis 6 Stunden. Die mittlere systemische Clearance betrug 216 bzw. 132 ml/min bei Männern und Frauen. Die renale Clearance machte 38 % (82 ml/min) bzw. 49 % (65 ml/min) der Gesamtclearance bei Männern und Frauen aus.

Die terminale Eliminationshalbwertszeit beträgt unabhängig vom Geschlecht etwa 26 Stunden, wobei die terminale Eliminationsphase erst nach etwa 12 Stunden vorherrscht.

Geschlecht

Die AUC- und C_max-Werte von Frovatriptan sind bei Männern etwa 50 % niedriger als bei Frauen. Dies ist zumindest teilweise auf die gleichzeitige Anwendung oraler Kontrazeptiva zurückzuführen.

Aufgrund der in der klinischen Praxis nachgewiesenen Wirksamkeit und Sicherheit der 2,5-mg-Dosis ist keine Dosisanpassung aufgrund des Geschlechts erforderlich (siehe 4.2 Dosierung, Art und Dauer der Verabreichung).

Ältere Patienten

Bei gesunden älteren Probanden (im Alter von 65 bis 77 Jahren) beträgt die AUC bei Männern etwa 2,5 % im Vergleich zu jüngeren Probanden (im Alter von 18 bis 37 Jahren).

bei Frauen betrug sie 73 % und stieg um 22 %. Es gab keinen Unterschied in t_max oder t_½ zwischen den beiden Gruppen (siehe 4.2 Dosierung, Art und Dauer der Anwendung).

Nierenfunktionsstörung

Die systemische Frovatriptan-Exposition und die t_½-Halbwertszeit waren bei Männern und Frauen mit Nierenfunktionsstörung ähnlich (Kreatinin-Clearance 16-73 ml/min).

waren im Vergleich zu gesunden Probanden nicht signifikant unterschiedlich.

Leberfunktionsstörung

Nach oraler Verabreichung lagen die mittleren Blutkonzentrationen von Frovatriptan bei Männern und Frauen im Alter von 44 bis 57 Jahren mit leichter bis mittelschwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh A und B) innerhalb des Bereichs, der bei gesunden jungen Freiwilligen sowie bei älteren Probanden beobachtet wurde.

Es liegen keine pharmakokinetischen oder klinischen Erfahrungen mit Frovatriptan bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung vor (siehe 4.3 Kontraindikationen).

5.3 Präklinische Sicherheitsdaten

In präklinischen Toxizitätsstudien wurden Auswirkungen bei einmaliger oder wiederholter Gabe nur bei Expositionsniveaus beobachtet, die über dem maximalen Expositionsniveau für den Menschen lagen.

Standardstudien zur Genotoxizität ergaben keine Hinweise.

klinisch relevantes genotoxisches Potenzial von Frovatriptan.

Frowatriptan war bei Ratten fetotoxisch, aber bei Kaninchen wurde Fetotoxizität nur bei maternal toxischen Dosen beobachtet.

Frowatriptan zeigte kein krebserzeugendes Potenzial in Standardstudien zur Karzinogenität an Nagetieren und in Studien an p53(+/-)-Mäusen, bei deutlich höheren Expositionen als beim Menschen erwartet.

6.1 Liste anderer anderer Substanzen Inhaltsstoffe

Tablettenkern

Laktose
Mikrokristalline Cellulose
Hochdisperses Siliciumdioxid
Natriumstärkeglykolat (Typ A) (Ph.

Eur.)
Magnesiumstearat (Ph. Eur.) [pflanzlich]

Überzug

Opadry weiß, bestehend aus:

Hypromellose (E 464)

Titandioxid (E 171)

Laktose

Macrogol 3000

Triacetin

6.2 Inkompatibilitäten

Nicht zutreffend

6.3 Haltbarkeitsdauer Haltbarkeitsdauer

3 Jahre

6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für Lagerung

Nicht über 30°C lagern.
In der Originalverpackung aufbewahren.

6.5 Art und Inhalt der Verpackung

Blisterpackungen PVC/PE/ACLAR/Aluminium

Originalpackungen mit 3 Filmtabletten (N1)
Originalpackungen mit 6 Filmtabletten (N1)
Originalpackungen mit 12 Filmtabletten (N1)

Klinische Packungen mit 12 Filmtabletten (Bündelpackung mit 2 x 6 Filmtabletten).

6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Entsorgung und sonstige Hinweise zur Handhabung

Keine besonderen Anforderungen

Berlin-Chemie AG
Glienicker Weg 125
12489 Berlin, Deutschland
Tel.: 030 / 6707-0
Fax: 030/ 6707-2120

52682.00.00

Datum der Zulassung: 16.

April 2002
Datum der Verlängerung der Zulassung: 16. Juli 2007

Juli 2008

Rezeptpflicht