Adalimumab nebenwirkungen auge

Adalimumab zur Behandlung von Uveitis

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Dipankar Das, MBBS, MS, Krati Gupta, MBBS, Ghazala A. D. O'Keefe, MD, Saurabh Deshmukh, MBBS, DNB, FVRS, MNAMS, Alan Palestine, MD, Homaira Ayesha Hossain, MD

Status zugewiesen An Datum

„Homaira Ayesha Hossain, MDon 11. Juli 2025

Überblick

Das Ziel der Behandlung von nichtinfektiöser Uveitis besteht darin, Entzündungen zu kontrollieren und die schwächenden Folgen chronischer Entzündungen, wie z Kortikosteroide.

Obwohl Kortikosteroide die Hauptbehandlung bei nichtinfektiöser Uveitis sind, ist ihre Langzeitanwendung mit schwerwiegenden Nebenwirkungen verbunden, was zum Einsatz alternativer, nicht kortikosteroidaler immunmodulatorischer Wirkstoffe mit systemischer Wirkung geführt hat. Zu den immunmodulatorischen Wirkstoffen gehören Antimetaboliten (Azathioprin, Methotrexat, Mycophenolat), T-Zell-Inhibitoren (Cyclosporin, Tacrolimus), Biologika (Adalimumab, Infliximab, Rituximab) und Alkylierungsmittel (Cyclophosphamid, Chlorambucil) werden häufig bei der Behandlung verschiedener rheumatologischer Erkrankungen eingesetzt.

Es gibt zunehmend Hinweise auf die Wirksamkeit von Adalimumab bei der Behandlung des nichtinfektiösen Uveitis-Tumornekrosefaktors α (TNF-α). (TNF-α) ist ein entzündungsförderndes Zytokin, das im Körper von vielen verschiedenen Arten von Immunzellen, einschließlich Makrophagen, T-Zellen, Mastzellen, Granulozyten und natürlichen Killerzellen, produziert wird.

Seine Produktion führt zur Produktion von NF-κB, Zellaktivierung oder Apoptose, je nach Zelltyp wirkt es auf Entzündungen, indem es die Produktion anderer entzündlicher Zytokine wie IL-1, Interferon-Gamma und IL-2 induziert und kann durch eine Vielzahl von Reizen ausgelöst werden, darunter Infektionen, Trauma, Hypoxie und Zytokine. In niedrigen Dosen verstärkt TNF-α die Immunantwort des Körpers auf Infektionen und führt zu einem septischen Schock.^&3&93;

Wirkmechanismus

Adalimumab (Handelsnamen: Humira, Amgevita) ist ein rekombinanter humaner monoklonaler IgG1-Antikörper, der die Interaktion zwischen Tumoren blockiert Der Nekrosefaktor α (TNF-α) und seine löslichen und membrangebundenen Rezeptoren enthalten menschliche variable Regionen der schweren und leichten Kette IgG1κ.

Er hat ein Molekulargewicht von 148 kDa und besteht aus 1330 Aminosäuren. Erstens bindet er spezifisch an TNF-α und blockiert dessen Interaktion Zelloberfläche p55 und p75 ergänzen sich.^'5'^'4'

Indikationen und Anwendungen

Adalimumab wurde erstmals 2002 von der US-amerikanischen FDA für die Anwendung bei Patienten mit rheumatoider Arthritis (RA) zugelassen.

Zu den von der FDA zugelassenen Indikationen für Adalimumab gehört die Behandlung von RA und juveniler idiopathischer Arthritis (JIA). Psoriasis-Arthritis, Spondylitis ankylosans, Morbus Crohn bei Erwachsenen und Kindern, Colitis ulcerosa, Plaque-Psoriasis und eitrige Blepharitis. Es wurde im Juni 2016 für die Behandlung von Erwachsenen mit mittlerer, hinterer und Uveitis zugelassen Das Aderhautgewebe und verursacht eine rezidivierend remittierende Uveitis.

Die häufigste Manifestation ist ^'6'. AAO empfiehlt nachdrücklich die Behandlung mit der Anti-TNF-Therapie Infliximab oder Adalimumab als kortikosteroidsparende Erst- oder Zweitlinienmedikamente bei Patienten mit ophthalmologischen Behçets-Symptomen.^"7'93; In einem Bericht aus dem Jahr 2010 Studie, eine Literaturrecherche von Arida et al.zeigten, dass Adalimumab bei allen Patienten mit Morbus Behçets mit Augenbeteiligung wirksam ist.^'8' In einer großen, multizentrischen retrospektiven Studie, die 2015 veröffentlicht wurde, haben Valleta et al.

dokumentierten, dass Adalimumab bei der Behandlung des schweren oder refraktären Syndroms hochwirksam war Behçetsa.^91;

Sarkoidose

Sarkoidose ist eine multisystemische entzündliche Erkrankung, die in 10-80 % der Fälle die Augen betrifft.^10#93; Uveitis ist die häufigste Augenerkrankung Manifestation.^#91;11#93; In einer Studie von Erckens et al.

26 Patienten mit Sarkoidose und refraktärer Uveitis posterior wurden einmal wöchentlich mit 40 mg Adalimumab subkutan behandelt. Die Autoren fanden es sehr wirksam.^'12'

Spondyloarthropathien

Seronegative Spondyloarthropathien sind eine vielfältige Gruppe entzündlicher Erkrankungen, die das Achsenskelett betreffen.

Der häufigste Zusammenhang besteht mit Psoriasis-Arthritis, entzündlichen Darmerkrankungen, reaktiver Arthritis und Spondylitis ankylosans.^„13“ Eine internationale, offene klinische Studie von Rudwaleit et al. untersuchte Adalimumab zur Behandlung von Uveitis bei 1.250 Patienten mit aktiver Spondylitis ankylosans und stellte fest, dass die Behandlung die Gesamtentzündung um reduzierte 51 %.^'14'Die AAO hat dringend empfohlen, Infliximab oder Adalimumab als kortikosteroidsparende Mittel bei der Behandlung chronischer Uveitis zu verwenden, die durch seronegative Spondyloarthropathien verursacht wird.^'7'93;

Uveitis bei Kindern

Die häufigste Ursache für Entzündungen bei Kindern ist Uveitis JIA.^15" Sie betrifft am häufigsten die Vorderkammer, ist bilateral und in den meisten Fällen chronisch.^"16" Im Jahr 2012 veröffentlichten Simonini et al.

eine systematische Überprüfung und Metaanalyse der Anti-TNF-Therapie bei chronischer Uveitis bei Kindern, darunter fünf Studien, die eine kombinierte Ansprechrate von 87 % hinsichtlich der Verbesserung der intraokularen Entzündung ergaben.^'17' Eins In einer offenen, prospektiven Studie zur refraktären nichtinfektiösen Uveitis bei Kindern wurde die Fähigkeit von Adalimumab und Infiximab, die Remission aufrechtzuerhalten, verglichen.^'17' Diese Studie ergab, dass Adalimumab im Vergleich zu niedrig dosiertem Infliximab die Remission wahrscheinlicher aufrechterhielt.

Das italienische nationale Register bewertete die Sicherheit und Wirksamkeit von Adalimumab und Infliximab bei Patienten mit refraktärer JIA-Uveitis und stellte fest, dass die Remissionsraten besser waren bei Patienten, die mit Adalimumab behandelt werden. Die American Academy of Ophthalmology (AAO) empfiehlt Methotrexat als Erstlinienmedikament, gefolgt von Adalimumab als Zweitlinientherapie bei JIA.^&7&93;

Dosierung und Verabreichung

Nach der subkutanen Verabreichung von Adalimumab wird Die Absorption aus dem Gewebe in den Kreislauf beginnt und das Medikament verteilt sich dann in andere Gewebekompartimente, wobei es sowohl lösliches als auch zellgebundenes TNF-α bindet.^'19' In der Studie wurde auch die intravitreale Verabreichung bei der Behandlung von nichtinfektiöser Uveitis in einer Dosis von 1,5 mg in den Wochen 0 und 2 und dann alle 4 Wochen über einen Zeitraum von insgesamt 26 Jahren untersucht Wochen mit vielversprechenden Ergebnissen.^'20' Die Adalimumab-Dosierung hängt von der Indikation und dem Alter ab.

Bei Erwachsenen beträgt die Standarddosis von Adalimumab 40 mg subkutan (SC) alle zwei Wochen zur Behandlung von RA, Psoriasis-Arthritis und Spondylitis ankylosans.^#91;21` Für die Behandlung von JIA bei Kindern im Alter von 2-17 Jahren beträgt die Standarddosis Adalimumab beträgt 10 mg subkutan alle zwei Wochen (10 bis <15 kg) bis 20 mg alle zwei Wochen (15 bis <30 kg) und 40 mg alle zwei Wochen (≥30 kg).^'21' Für Uveitis bei Kindern unter 6 Jahren und Jugendlichen schlugen Simonini et al.

eine Dosis von 24 mg/m2 alle 2 Wochen vor, mit einer Höchstdosis von 40 mg.^'17'93; Vasquez-Cobain et al. verwendeten eine wöchentliche Dosis Adalimumab zur Behandlung von Uveitis bei Kindern.^&p>

Injektion: 40 mg/0,8 ml HUMIRA wird in einem Einwegstift (HUMIRA Pen) geliefert, der eine 1-ml-Glasfertigspritze mit einer 27-Gauge-Nadel von ½ Zoll und einer grauen Nadel enthält Schild.
Injektion: 40 mg/0,4 ml HUMIRA wird in einem Einwegstift (HUMIRA Pen) geliefert, der eine 1-ml-Fertigspritze aus Glas mit einer feststehenden dünnwandigen 29-Gauge-Nadel, einer ½-Zoll-Nadel und einem schwarzen Nadelschutz enthält.

Fertigspritze^'21'

Injektion: 40 mg/0,8 ml HUMIRA wird in einer 1-ml-Fertigspritze aus Glas zum Einmalgebrauch mit einer festen 27-Gauge-Nadel von ½ Zoll und einem grauen Nadelschutz geliefert.
Injektion: 40 mg/0,4 ml HUMIRA wird als Einmalspritze geliefert 1-ml-Fertigspritze aus Glas mit fester 29-Gauge-Feinwand, ½-Zoll-Nadel und schwarzem Nadelschutz.
Injektion: 20 mg/0,4 ml HUMIRA wird in einer 1-ml-Fertigspritze aus Glas zum Einmalgebrauch mit fester 27-Gauge-Nadel und schwarzem Nadelschutz geliefert.

Nadeln.
Injektion: 10 mg/0,2 ml HUMIRA sind in einer 1 ml Einweg-Fertigspritze aus Glas enthalten, die mit einer 27 Gauge ½ Zoll festen Nadel und einer grauen Nadelabdeckung ausgestattet ist.

Durchstechflasche für den institutionellen Gebrauch^&;21&93;

Injektion: 40 mg/0,8 ml HUMIRA werden in einem Einweg-Glasfläschchen nur für den institutionellen Gebrauch geliefert.

Biosimilars

Studien haben die Sicherheit und Wirksamkeit von Adalimumab-Biosimilars bei der Behandlung von gezeigt Nichtinfektiöse Uveitis am Auge.^'23' Angesichts der Entwicklung neuer Biosimilar-Medikamente ist weitere Forschung erforderlich.

Sicherheit und Nebenwirkungen

Schwere Infektionen

Das Risiko schwerer Infektionen steigt bei Patienten, die mit Adalimumab behandelt werden, deutlich an. Zu den schwerwiegenden Infektionen gehören Tuberkulose, bakterielle Sepsis, invasive Pilzinfektionen und Infektionen, die durch andere opportunistische Krankheitserreger verursacht werden.^&21.
Es ist auch mit der Reaktivierung des Hepatitis-B-Virus verbunden.^&21&93;

Malignität

Adalimumab erhöht das Risiko für maligne Erkrankungen wie z Lymphom und Leukämie.^&21&93;
Nach der Markteinführung wurden Fälle von hepatosplenischem T-Zell-Lymphom (HSTCL), einer seltenen Art von T-Zell-Lymphom, bei Patienten berichtet, die mit TNF-Antagonisten behandelt wurden.^&21&93;

Überempfindlichkeitsreaktionen

Gemeldete Anaphylaxie und Angioödem.^&21&93;

Die Kohortenstudie zur systemischen immunsuppressiven Therapie bei Augenerkrankungen (SITE)

Die Kohortenstudie zur systemischen immunsuppressiven Therapie bei Augenerkrankungen (SITE), an der fast 16.000 Patienten über einen mittleren Zeitraum von 10 Jahren teilnahmen, zeigte keinen signifikanten Anstieg von Krebs oder Gesamtmortalität im Zusammenhang mit dem Angioödem Einsatz von Adalimumab bei entzündlichen Augenerkrankungen.

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